监测HBsAg水平
一直以来，都用HBsAg来诊断HBV感染，最近开发的HBsAg可用检测方法有两种：Architect HBsAg检测方法（雅培诊断）和Elecsys HBsAg检测方法（罗氏诊断）。最近的研究表明，检测HBsAg滴度也有助于预测HBV感染阶段以及评估治疗应答。
几项研究已表明通过检测HBsAg评估患者临床进程的实用性。HBeAg阳性患者在免疫耐受阶段，HBsAg值会超过25，000 IU/mL，轻度肝纤维化的阳性预测值为90%。另一项研究表明，对于HBeAg阳性患者，HBsAg水平为38，500 IU/mL或更少，这与中重度肝纤维化有关。
HBsAg水平可能也有助于区分非活动携带状态和慢性活动性HBeAg阴性感染状态。几项研究表明，非活动携带状态的HBsAg水平较低（<1，000 IU/mL），HBV DNA<2，000 IU/mL的患者阳性预测值为87.9%，阴性预测值为96.7%。REVEAL-HBV研究组显示，HBsAg<1，000 IU/mL的患者发生HCC的风险较低。
关于HBsAg和治疗应答，有数据表明，治疗前HBsAg水平越低，聚乙二醇干扰素治疗应答率会越高，HBsAg滴度还可以作为该药持续治疗应答的一个治疗中标志物。治疗6个月后HBsAg降低至300 IU/mL或更低与治疗结束后12个月的持续应答（抗-HBe血清转换和HBV DNA<2，000 IU/mL）是有关联的。此外，聚乙二醇干扰素治疗12周HBsAg水平没有下降的患者获得持续应答或HBsAg消失的可能性小。
一项48例HBeAg阴性患者的研究，患者接受聚乙二醇干扰素治疗48周，结果发现治疗12周HBsAg下降超过0.5 log IU/mL的患者在治疗结束后获得持续应答阳性预测率为89%，治疗24周HBsAg下降超过1 log IU/mL的患者则为92%。相比之下，HBsAg没有降低的患者只有10%的应答率（治疗结束后24周HBV DNA检测不到）。
停止治疗
一项548例患者的随机对照试验中，有证据认为出现以下任一情况都应停止聚乙二醇干扰素治疗：HBV DNA水平没有降至20，000 IU/mL或以下、治疗12/24周HBsAg没有降至1500 U/mL、治疗满48周。
开始治疗前HBeAg阳性的患者在抗-HBe血清转换后6-12个月可以考虑停药，开始治疗前HBeAg阴性的患者在HBsAg消失后6-12个月可考虑停药。然而，已公布的研究结果显示，停药后的复发率可能会很高。
HBeAg阳性患者
一项132例HBeAg阳性患者的单中心前瞻性队列研究显示，46例（35%）接受核苷（酸）类似物的患者在平均治疗26月后发生了HBeAg血清转换。9例达到血清转换和6个月巩固治疗后停药的患者中，只有2例获得持续性治疗应答反应。
在另一项回顾性研究中，178例HBeAg阳性韩国HBV患者接受拉米夫定单药治疗，已经获得完全应答（HBV DNA水平检测不到、ALT正常化、HBeAg消失），停药后5年内的累计复发率为30.2%。40例患者中有33例在前两年内发生复发。
HBeAg阴性患者
有关HBeAg阴性患者停药的研究通常在小样本量患者中进行。在一项33例希腊患者的观察性队列研究中，患者经阿德福韦治疗4/5年，并停药后6年，18例患者HBV DNA水平<2000 IU/mL，其中有13例患者获得HBsAg消失。
一项评估恩替卡韦停药后复发率的大型研究，184例HBeAg阴性患者在超过2年的时间检测不到HBV DNA。据报道，停药后24周、48周的复发率分别为74.1%和91.4%。在一项关于HBV患者疫苗治疗的随机对照试验中，核苷（酸）类似物平均治疗3年后检测不到HBV DNA，停药后97%的患者会出现HBV再激活，这表明疫苗不能降低核苷（酸）类似物停药后复发的风险。基于核苷（酸）类似物停用后复发率相对较高，停药时需谨慎，尤其是对于HBeAg阴性的患者。
HBV治疗预后
第三代核苷（酸）类似物长期治疗可能会导致肝纤维化的改善，也可能逆转肝硬化。一项恩替卡韦治疗患者的5年研究显示，10例患者中有4例发生肝硬化的组织学逆转。另一项研究发现，96例肝硬化患者中，71例在用替诺福韦治疗5年并成功抑制病毒后出现肝硬化的逆转。
有关HBV治疗对肝病进展和HCC发展的影响，一项东亚和太平洋地区晚期肝纤维化的划时代研究表明，拉米夫定应答会延缓HBV相关肝病的进展，如肝脏失代偿、肝脏相关死亡和HCC发展。该研究将651例患者随机分至接受拉米夫定治疗组和安慰剂对照组，达到疾病进展终点的患者比例为拉米夫定治疗组7.8% vs.安慰剂对照组17.7%（危险比0.45；P=0.001），发展为HCC的患者比例为拉米夫定治疗组3.9% vs.安慰剂对照组7.4%（P=0.047）。
恩替卡韦和替诺福韦预防HBV并发症有效的相关证据主要来自于观察性研究。在一项日本观察性研究中，472例恩替卡韦治疗组患者的5年HCC累计发生率明显低于1143例初治患者（调整后危险比0.37；P=0.03）。
另一项回顾性前瞻性队列研究，对比了1446例恩替卡韦治疗组患者和424例未治对照组患者，发现两组无肝硬化患者发生肝脏事件的情况无显著差异。然而，恩替卡韦能降低肝脏相关死亡率（危险比0.51、0.34-0.78；P=0.002）和HCC发生率（0.55，0.31-0.99；P=0.049），这些数据由Cox比例风险回归所得出。
在一项超过21，000例患者的台湾队列研究中，用核苷（酸）类似物治疗能显著降低HCC的7年发病率。然而，大多数研究显示，核苷（酸）类似物能降低亚洲人群的HCC发生风险，同时研究白人中核苷（酸）类似物治疗对HCC发生风险的影响也是必要的。
未完待续。。。
来源为“医脉通”
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