乙肝治愈成研究新热点
新发布的中国《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）已提出“CHB临床治愈”概念，即停止治疗后持续病毒学应答、HBsAg消失，并伴丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肝脏组织学复常。目前初治HBeAg阳性患者的HBsAg清除率约10%。依据2015美国肝病研究学会（AASLD）年会最新研究结果，新型药物如治疗性疫苗、干扰RNA等或可使未来5~10年初治患者HBsAg清除率增至约20%。
现有治疗新策略
最近报道有3种不同治疗策略可使约10%患者达到理想终点（HBsAg转阴），可阐述为“三板斧”，即“八年抗战”：替诺福韦（TDF）；“联合强攻”：TDF+聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）或应答指导治疗（RGT）：Peg-IFN延长+阿德福韦酯（ADV）；“前仆后继”：核苷（酸）类药物（NA）转Peg-IFN。TDF单药治疗8年HBsAg转阴率约13%，但主要是HBV基因A型患者；TDF+Peg-IFN1年停药半年随访可使约9%的初治患者（主要为HBV基因A型）HBsAg转阴；中国研究结果还发现，快速应答患者HBsAg转阴率约4.5%；NA治疗再转换Peg-IFN1年的HBsAg转阴患者约10%。尽管一项全球随机对照研究表明，与单用TDF或Peg-IFN治疗相比，TDF+Peg-IFN联合治疗48周HBsAg转阴率较高，但目前我国学者对此方案的实际临床应用提出质疑，其应用前景仍有待观察。
乙肝治疗新靶点
目前CHB治疗新药物的研究热点主要包括以下几方面。
①新一代NA，主要为TDF前体（TAF）。临床研究显示，25mg TAF与300mg TDF疗效相当，且患者耐受性好。目前该药在中国已进入Ⅲ期临床研究。
②HBsAg释放抑制剂（REP）。今年AASLD年会上的一项研究（n=12）显示，REP2139+Peg-IFN可大幅降低乙肝患者的HBsAg和HBV RNA。试验结束后6个月，80%患者的HBsAg维持阴性，且一定比例患者出现乙肝表面抗体（HBsAb）。若此治疗方案的安全性得到验证，可能会有较好的应用前景。
③干扰RNA，主要代表药物为ARC-520。一项Ⅱ期多中心随机对照研究表明，对于接受恩替卡韦（ETV）治疗后病毒载量控制的HBsAg阳性（>1000IU/ml）、HBV e抗原（HBeAg）阴性患者，ARC-5201mg/kg治疗可使HBsAg下降39%，第85天平均下降31%，增加剂量或可增加疗效。
④GS-4774治疗性疫苗。GS-4774治疗性疫苗的疗效并不乐观，前景堪忧。
⑤HBV核衣壳组装抑制剂。该类药物主要是通过影响核壳蛋白包装信号从而抑制核壳蛋白，而现有的NA没有此治疗效果。
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