非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特点是非饮酒所致的肝脏过多脂肪堆积，往往常见于超重、肥胖或罹患糖尿病、高胆固醇血症或高甘油三酯血症的个体。随着肥胖越来越多地影响人们，儿童NAFLD也呈上升趋势。
1998年12月美国国家卫生院共识研讨会首次正式认可了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的重要性。此后，关于儿童NAFLD的相关内容迅速增长。针对儿童NAFLD的认识、诊断及相关并发症的了解取得了很大的进步。人们所面临的挑战主要聚焦于临床管理——研发有效的无创性诊断工具和治疗方法。本文综述了已经取得了一些进展的关键临床问题。
儿童NAFLD的肝脏生化参数
检测儿童NAFLD,ALT如何表现？
在SAFETY研究中，基于生物学的ALT临界值，使用磁共振成像 (MRI)来检测肝脂肪变性的敏感性为：男孩，80%；女孩，92%，特异性为：男孩，79%；女孩，85%。ALT诊断准确性亦通过初级保健中心疑似NAFLD患儿(根据儿童指南筛选)进行了验证。诊断年龄超过10岁的超重和肥胖NAFLD儿童，筛查ALT≥ 80 U/L的敏感性为57%，特异性为 71%。与之相比，使用两次基于生物学的 ALT 阈值 (男孩：ALT≥50；女孩≥44)的敏感性为 88%，特异性为 26%。最后，Molleston及其同事分析了483例NAFLD患儿，其中3.5%(17/483) 的患儿ALT正常(男孩，＜26 U/L; 女孩，＜23 U/L)，15.3%(74/483) 的患儿ALT轻度升高(男，26-50 U/L; 女孩，23 44 U/L）。
儿童NAFLD的肝脏成像
儿童NAFLD的管理，超声的作用？
肝细胞内的脂质颗粒可以导致超声的散射和衰减。超声散射和衰减的变化用来推断肝脂肪变性，但目前可用的基于超声的技术并不能给出肝脏脂肪含量的直接可计量值。一项研究使用超声评估了492 例儿童的肝脂肪变性，作为比较，使用肝组织学或磁共振成像(MRI)评估了其脂肪变性等级。超声在检测肝脏脂肪变性的总体阳性预测值为 47%-62%。循证学评估得出结论，超声不符合临床用于诊断脂肪肝肝、肝脂肪变性等级、疾病监测的标准阈值，不适合用作衡量临床试验转归。但是，还应该指出的一点是，基于超声技术的评估肝脂肪变性及纤维化的技术正在开展。
MRI可以用于儿童NAFLD的管理?
磁共振技术越来越多地应用于检测肝脂肪。大多数研究都测量脂肪含量信号 (SFF)。由于脂肪信号受多种因素影响，SFF不可能可靠地反映实际的脂肪含量。一种较新的方法，质子密度脂肪含量 (PDFF)是在 SFF修正混杂效应后的指标，因而更准确表示实际的脂肪含量。磁共振成像项目表明，PDFF与组织学脂肪变性等级密切相关。这种关联性受到性别和纤维化分期的影响。此外，尚没有一个PDFF临界值用于区分NAFLD患儿与非NAFLD患儿。因此，当前 MRI适合于临床研究中，但在其应用于儿童NAFLD之前，仍需要进一步的研究。
相关事件
NAFLD与肥胖之间的关联?
肥胖是NAFLD 儿童的一致风险因素。然而，NAFLD与肥胖并不具有互换性。很多肥胖儿童并没有罹患NAFLD。儿童和青少年肝脏流行病学研究（SCALE）显示，只有三分之一的肥胖儿童罹患非酒精性脂肪肝。甚至许多严重肥胖青少年亦没有罹患NAFLD。青少年LABS研究纳入了242例接受减肥手术的严重肥胖青少年患者(平均 BMI，50.5 kg/m2)，其中37%为疑似NAFLD患者。而SCALE研究中，60%的NAFLD患儿为肥胖儿童。儿童肝脏病学中心报告的诊断为NAFLD的儿童中,大约有70%-90%为肥胖儿童。但是，不同中心或地区关于肥胖的严重度标准存在差异。因此，世界各地儿童罹患NAFLD的风险或严重度存在差异。例如，欧洲NAFLD患儿的晚期肝纤维化率范围为5%-10%；亚洲为8%-10%；美国为8%-20%。然而，在青年LABS研究中，晚期肝纤维化中，只有 1%的NAFLD患儿出现晚期肝纤维化。
儿童NAFLD与心血管疾病的关联？
NAFLD与心血管疾病的关联同样见于儿童。一项纳入了300例超重儿童的病例对照研究表明，无关身体质量指数(BMI)，非酒精性脂肪肝与代谢综合征呈独立相关。在匹配了年龄、性别和体重指数(BMI)后，NAFLD患儿的血糖、胰岛素、甘油三酯以及高密度脂蛋白胆固醇异常的发生率较高。总体而言，大约一半的NAFLD儿童出现血脂异常。儿童NAFLD也与高血压相关。一项纳入了494例NAFLD患儿的研究显示，高血压发生率约为36%。
未完待续。。。
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